第三军医大学Science医学：回应同行癌症研究揣测

第三军医大学、加州理工学院的数据分析执法人员在今年4月末的《生物学裂解医学》（Science Translational Medicine）杂志上发表文章了一项数据分析成果，显示抗氧化有潜能催生癌症扩散，这里的抗氧化存在于某一特定类型的降血糖药物中会。来自加拿大基因泰克公司（Genentech）Matthew L. Albert等对这项数据分析的结果设想了一些驳斥。在7月末27日的Science Translational Medicine杂志上，第三军医大学的郑宏庭（Hongting Zheng）副教授和余时沧（Shicang Yu）副教授，及加州理工学院的Donna D. Zhang刊出回应了Albert等人的驳斥。在这篇回应文章中会，写作者们谈到他们在许多不尽相同的有机体癌巨噬细胞都和和移植了有机体巨噬细胞的移往大鼠三维中会数据分析了一些抗氧化降糖药的效应。其中会的一些结果也与他们在一些样本中会的判读结果相一致。在校对的阐述与论文的摘要中会，认为了除了他们的这项数据分析，早先还有一些数据分析也确认了在具有健全和缺陷免疫都和统的大鼠中会，抗氧化有加速移往的潜在风险。校对的阐述也强调了，“仍有待确认在大鼠三维中会判读到的移往现象能否有机体高血压中会显然属实”，他们的数据分析也坚决必须在癌症高血压，诸如癌症的乳癌高血压亚群中会筹划格外全面的临床前和临床数据分析以确保抗氧化的安全性。“我们真是有必要表达出来行事是因为数据分析结果的潜在依赖性，它们无论如何适用于有机体高血压。尽量避免乳癌有许多的治疗设计方案，临床药剂师无论如何在向癌症的乳癌高血压直达抗氧化降糖药的处方前进行持续性，考虑一些可获得的实验数据库。”Albert等设想的第一个疑虑是“数据分析判读到的生物效应是格外为严重的，大多数的巨噬细胞都和显示药物正向的迁移忽略< 1个巨噬细胞/像场（图1A）。写作者们表示如图所示，他们显示的是“每个视场的相对迁移巨噬细胞”而非绝对（或总）巨噬细胞数，表明了相比于未处理巨噬细胞，处理后迁移的巨噬细胞比值。因此，在“1个巨噬细胞/像场”中会归纳迁移，这种解读是错误的。就Albert等设想对“非巨噬细胞响应药物治疗而迁移”的担忧，写作者们认为他们的一个审稿人做出了类似的评论。因此，他们评估了DPP-4i对一些非巨噬细胞，包括人肾近曲小管巨噬细胞（HK-2）和有机体包皮成纤维巨噬细胞(HFFs)的影响。沙格列汀（Saxagliptin）和西他列汀（sitagliptin）抑制了这些非癌性巨噬细胞都和的迁移。在未来仍有待确认在非癌性巨噬细胞都和HK2和HFF中会沙格列汀和西他列汀抑制巨噬细胞迁移的特异机制。另一个疑虑是数据分析采用的动物三维是否是正确的选择。写作者们认为当前有几种动物三维常用来数据分析移往。它们都具有固有的优点和缺陷；因此选择动物三维很大程度上取决于数据分析对象。利用具有免疫能力的大鼠作为宿主的同都和三维，可帮助评估免疫都和统对大鼠的影响，但不能充分描绘有机体的生物复杂性。因此，免疫缺陷大鼠成为了强大的工具，使得能够移植大多数的有机体癌巨噬细胞都和或高血压来源的癌巨噬细胞，在不引起排斥的同时维持了高血压原发的特征。此外，写作者们还认为他们的数据分析结果与基因泰克公司以往的数据分析并不矛盾，后者证实抑制DPP-4通过调控CXCL10介导的淋巴巨噬细胞迁移提高了抗黑色素瘤免疫。有可能DPP-4i影响了巨噬细胞和免疫都和统，在高血压中会的结局（对抗或促进扩散）将取决于许多复杂的因素。例如，Pech等早先报告的一项数据分析发现“DPP-4i沙格列汀加剧了移往性类癌高血压的状况，建议采用替代方法来治疗类癌或其他神经内分泌瘤的高血压。”因此，写作者在新文章中会认为“未来将必须筹划一些数据分析充分确认DPP-4i对巨噬细胞产生的影响，以全面评估给予癌症高血压DPP-4i。”与写作者们的结果相一致，还有一些数据分析显示表达出来DPP-4可抑制癌和大肠癌的迁移和侵袭。DPP-4降解了CXCL12，后者通过多种机制加速了移往。这些数据分析得出的DPP-4表达出来抑制移往的结论与写作者抑制DPP-4加速移往的结论相一致。

原始注解Hui Wang1,*, Xiufei Liu1,*, Min Long1,*, Yi Huang2,*, Linlin Zhang1, Rui Zhang1, Yi Zheng1, Xiaoyu Liao1, Yuren Wang1, Qian Liao1, Wenjie Li1, Zili Tang3, Qiang Tong1, Xiaocui Wang1, Fang Fang1, Montserrat Rojo de la Vega4, Qin Ouyang5, Donna D. Zhang4,†, Shicang Yu6,† and Hongting Zheng1.NRF2 activation by antioxidant antidiabetic agents accelerates tumor metastasis.Science Translational Medicine 13 Apr 2016