Prenat Diagn：围产医学2016年的最显著令人满意

2016年的最新挖掘出围绕着原核生物出版人、蛋白质质替代、产之前病毒学筛查和扫描，以及分娩成像层面的方四面，则有有创产之前外科、峒戈病原体和巨蛋白质病原体的之外研究成果。遗传物质出版人与蛋白质质替代遗传物质出版人自2015在此之后发生的一系列事件对我们理解中的期哺乳类生殖、不孕症外科手术及单遗传物质病（比如说是蛋白质质病）的预防不具举足轻重影响。2015年12年初1日至3日，在美国各地区美国国家科学院、伦敦英王学则会、中的国美国国家科学院共同主持的全人类遗传物质出版人国际上峰则会上，建议意味着全人类遗传物质出版人新方法的研究成果，但不意味着将遗传物质出版人的哺乳类可用分娩。这次则全会是在中的国登载了将CRISPR/Cas-9遗传物质出版人新方法可用全人类哺乳类的文章后紧急召开的。Cas-9是一种内切酶，与CRISPR共同在细菌寄主原核生物中的出版人出侵袭适度噬菌体和病原体。原核生物出版人新方法已被讨论了30年，与其他多肽特异适度核酸酶相对，CRISPR/Cas-9不具越来越精确、短时间、价格不贵的结构上。第一项对全人类哺乳类同步进行遗传物质出版人的研究成果是在有三个原核的没活的胚胎卵上同步进行的。研究成果者试图出版人一个球蛋白遗传物质。资料结果显示遗传物质出版人的有效适度太低，在71个全人类哺乳类中的，均有4个在口服后含有被相反的大分子。并且，被出版人的哺乳类是混合体体，这也是这项新方法的一个大原因。其他关切则有脱靶效应、化学合成和结构的非预料随机结合。哺乳类并不是遗传物质出版人新方法唯一显然的对象，其他显然的对象则有有适度生殖、有适度生殖之前卵子、显然分化为卵母蛋白质或卵母蛋白质的诱导多能干蛋白质。由于PGD牵头IVF是随身携带单遗传物质突变女儿的一个自由选择，那么全人类遗传物质出版人的药学指征则会是什么？一个是夫妇双方不具同一种常适度染色体隐适度遗传病，渴望有自己的生物科学不患病后代。另一种常见状况是交好代中的一方是同一适度染色体两条相似适度适度染色体的罗伯逊易位，比如21；21。其他显然的适应证还包括遗传物质突变引致不孕症，例如TUBB8和TEX11，分别则会引致卵母蛋白质和精原蛋白质的生殖捉到。英国一直在IVF外科手术和哺乳类研究成果的科学、药学、方四面走在世界领先。30多年之前，他们成立了全人类胚胎与哺乳类管理机构。2016年2年初，经过三年的调查，他们批准了对最多7天大的保健哺乳类运用于遗传物质出版人新方法。Dr Kathy Niakan被获颁了执照，她渴望越来越好的认识全人类哺乳类的中的期生殖并提升IVF的活率。在Karolinska研究成果所，Fredrik Lanner分析方法了88个中的期全人类哺乳类的遗传物质表达。他的团队晚就广泛应用CRISPR/Cas-9出版人某些遗传物质，以断定哪些遗传物质对全人类哺乳类的较长时间生殖是关键的。蛋白质质替代2015年，英国全人类胚胎与哺乳类管理机构受理批准了将“第三位交好代”的蛋白质质或蛋白质质DNA复制外科手术蛋白质质病。2016年，第一个宝宝诞生在波多黎各，这是一对患有Leigh氏遗传性的约旦女儿的父母交好，他们以后仍没一无去了两个父母交好。波多黎各没有还包括辅助生育或原核生物操作的特定法律或政策。哺乳类处理和复制是在波多黎各New Hope有适度生殖中的心地带顺利进行的。波士顿医院的黄涛生晚就分析方法来自这个小女孩的大分子，还包括他的脸上、肾脏、白斑拭子、外周血和脐带血、尿以及阴道。他推测平均3-4%的蛋白质质DNA发生了突变，远低于则会随之而来有害药学心理因素的50-60%。New Hope诊所渴望上周再对20对女儿开展蛋白质质替代外科手术。与此同时，Nature周刊近期登载的研究成果提出了母交好与**子质显然发生冲突的忧虑，则会引致复制蛋白质质的丢一无。原核生物出版人与蛋白质质替代在均球短时间发展，我们不必跟上脚步。但不必记下原核生物出版人的广泛应用仍没超越了有适度生殖药学。仅仅所有的专家都表示同意将遗传物质出版人新方法可用出生地后的多种疾病，而不是卵母蛋白质、卵母蛋白质或哺乳类。显然的对象还包括单遗传物质病如血红蛋白病，以及通过让蛋白质对HIV颇受到感染产生耐颇受适度而相反疾病安全适度。英国仍没在一例侵袭适度白血病产妇的外科手术中的夺得了成功，我们渴望2017年有越来越多的资料。产之前均原核生物脱氧核糖核酸近来，二代脱氧核糖核酸新方法通过非整倍体无创产之前扫描和单遗传物质并无创产之前病患相反了产之前病患。去年调查报告的一些发生率将均外显子脱氧核糖核酸可用成像诱发但微阵列扫描结果较长时间的分娩，提较高了病患率，也提较高了父母交好及从业者对这项扫描的认识。资料结果显示分娩多发小头的病患率增加可达57%，发生率自由选择很举足轻重，单独NT增厚的一一组分娩就没有远超这一病患率。仅仅所需越来越多的发生率来确认在所自由选择的分娩亚一组中的的药学广泛应用之前景，目之前欧洲各国和南美晚就同步进行这样的工作。中的期研究成果结果显示，短时间产之前病患是显然的，对于某些状况，结果显然有效地产之前外科手术。一个例子是成骨生殖不均，它显然很快就则会视作分娩干蛋白质复制的候选疾病。然而，我们也要顾虑均外显子脱氧核糖核酸有利的一四面。这项新新方法显然则会有居然挖掘出，目之前，我们过去四面临产之前不易及时证明其致病能力的原因。这一状况很显然在2017年得到国际上产之前病患协则会和其他各地区、国际上协则会的纠正，大家都正式引入了这个话题。混合体哺乳类：复制还是去除？混合体通常被并不认为是一种病毒学上的诱发，它并不好像随之而来不良结尾。2015年，Greco等调查报告了在独立的IVF周期将18个非整倍体混合体卵母蛋白质复制，并之后有6个外型较长时间产妇出生地。近期Maxwell等也观察到了类似的状况，他们回顾适度推测了15.8%的卵母蛋白质是混合体体，之后获得了外型较长时间的活产。他们还推测了大概三分之一在卵母蛋白质阶段性是整倍体，而后猝死的哺乳类普遍存在混合体。这些挖掘出引致了了两个原因，既有新方法识别滋养层卵母蛋白质普遍存在混合体的精确适度有多较高，以及我们如何辨识哪些混合体的分娩必需视作较长时间适度染色体的父母交好，哪些则会猝死？即便通过羊水和外周血这些常规一组织病患混合体也是不具娱乐适度的，在滋养层卵母蛋白质中的恰当评估就则会越来越困难。既有的PGD新方法如微阵列、定量PCR已被推测优于以FISH进一步将的方法。然而，它们扫描混合体体的能力并不相同。近期将二代脱氧核糖核酸新方法可用PGD，显然为扫描低水平混合体透过了比较好的机则会，一些实验室另据必需扫描出低至20%比率的混合体。PGD实验室所需验证他们的新方法，以判断转用他们的方法学能远超的低水平的阈值，并必需判断新方法/生物信息学的人工状况与真正生物科学的区别。混合体哺乳类也就是说随之而来不良结尾，并显然不具有适度生殖潜能的术语对那些PGS后只有诱发哺乳类的夫妇越来越是有意义。所需进一步的研究成果来认识最终卵母蛋白质阶段性混合体哺乳类生育结尾的相对较简单状况。不必将显然结尾的既有知识（或不认识的）告诉顾虑复制混合体哺乳类的女儿，并强烈建议先前常规同步进行产之前病患。对于这类发生率，羊膜腔穿刺是越来越不利于的自由选择。仍没有建议和简介监督混合体卵母蛋白质的调查报告及病人建议。交好神经病原体峒戈病原体风靡一时2016年2年初，WHO同年南美洲峒戈病原体风靡一时是国际上医疗卫生紧急状况。很快就明确了峒戈病原体与分娩颅人脑小头普遍存在认知，不均在晚怀孕期，在此之后的怀孕期颇受到感染也则会引致分娩损害。为了在产之前病患这样的发生率，母胎药学则会发行了分娩辘测量值的超生参考范围，所述只有辘小于平均数-3SD才能顾虑小头小头。先后，相同的研究成果工作小一组登载了其他与此相反颅人脑小头的成像乏善可陈：软一组织、侧人脑室增宽、皮层内层、人脑回诱发。猝死和分娩生长颇受限也有调查报告。出生地后，分娩颇受到感染则会引致生殖障碍、脊柱挛缩、听力及听觉颇受损。目之前仍没有了怀疑峒戈病原体颇受到感染的产之前病患及生后处理简介，但仍有很多原因据悉答案。比如，有多少被颇受到感染的孕妇之后父母交好则会被颇受到感染（据估计大概5~10%）或者有其他病原体共同颇受到感染时，分娩利于的安全适度否增加。一项大规模之前瞻适度资料流研究成果目之前晚就同步进行，国际上注册也在尽力搜罗越来越多旅行者发生率的信息。巨蛋白质病原体当产之前成像挖掘出一系列诱发，越来越是是中的枢神经系统诱发时，显然则会顾虑先天适度CMV颇受到感染。但是，成像在都可主治医师群体中的的恰当适度不较高。在一项关于怀孕期原发颇受到感染的大规模研究成果中的，只有8.5%先天颇受到感染的分娩或胎儿产之前普遍存在成像诱发，阳适度数值均为14.9%。但对于CMV先天适度颇受到感染活率较高的群体而言，也就是孕20周以之前CMV原发颇受到感染、羊穿推测普遍存在分娩的传播的状况下，成像阳适度率大大提较高。当然，外科手术方四面的自由选择过去有限。CMV特异适度超大肠杆菌（HIG）的第一项随机药学实验结果实在太一无望。美国妇主治医师学则会不推荐HIG可用研究成果大部份的先天适度CMV的预防。近期的一项研究成果首次另据了将伐昔洛韦可用CMV颇受到感染、有颅或颅外成像乏善可陈的分娩。外科手术后胎儿无症状的比率（82%）较高于没外科手术一组（43%）。将分娩中枢神经系统与肾脏区别先心病与神经风湿热有之外适度。相对较简单先心病的分娩，越来越是是那些单室循环（左心风湿热遗传性）或反面大动脉举例来说（d-TGA）的分娩，中枢神经系统血块诱发，指明了供氧减缓。小规模缺氧一无代偿则会引致神经元生长颇受减缓。MRI挖掘出相对较简单先心病分娩的中枢神经系统总容量降低。而先心病胎儿中枢神经系统的不成熟还则会引致出生地后颇受损伤的安全适度抬较高，对缺氧和诱发转化成越来越敏感，例如分娩时和复制手术之前，以及止血分流时。一项针对先心病足年初患儿（比如说是d-TGA或单室循环）的资料流研究成果相对较了产之前和生后病患的发生率术之前的MRI乏善可陈，产之前病患一组败血症比率明显越来越低（24%比48%）。这显然是因为西南方复制手术的时间越来越短，以及产之前病患一组素E1外科手术开始得越来越晚，使得血块声学情况下越来越好，使术之前诱发人脑转化成的漏出最小化。分娩MRI还可以广泛应用在肾脏异位的病患。有创分娩外科手术的方四面双胎肾衰竭遗传性分娩外科手术层面，有越来越多双胎肾衰竭综合证（TTTS）外科手术和结尾的资料。2016年登载了两项1期TTTS的研究成果使其外科手术越来越扑朔迷离。澳大利亚调查报告了43例1期TTTS，59%的发生率不稳定的或好转，指明排斥外科手术是一个可以遵从的自由选择。而北大西洋分娩外科手术网络则在124例的回顾适度资料流研究成果中的挖掘出，60%的发生率方四面，脉冲阻断睾丸血管完全一致必需减缓不良结尾。两项研究成果都并不认为1期TTTS仍有较较高的分娩或胎儿发生率（20-23%），不必之后之外随机实验。对于TTTS脉冲外科手术的结尾，两项大型随访研究成果均记事了产妇远期的神经生殖状况：Solomon实验中的大概分之二的病人在2岁时的神经生殖乏善可陈在四支中的完均相同，神经生殖障碍的占10%，人脑瘫占3%。这一结果与科布伦茨工作小一组的远期随访结果相符。近期的资料还指明了远期神经生殖显然不均最终于分娩时的孕周，还取决于脉冲外科手术后的分娩人脑血块。不过仍需大的资料流研究成果和多状况分析方法推测。分娩脊柱裂在“MOMs”实验中的，先天适度脊柱裂的开放适度分娩复制手术与生后修复相对，提升了胎儿和产妇结尾。但这一实验没曾调查报告2岁先后的神经生殖结尾，以及对食道机能的影响，而这些对远期生活数量级不具举足轻重主导作用。2016年，一篇来自费城医院的调查报告记事了54名平均年龄10岁，在MOMs实验以后遵从了开放适度分娩脊柱裂复制手术的婴幼儿的结尾，分别有26%和31%的父母交好食道及肾脏机能较长时间。此外，一大批父母交好不具较长时间或仅仅较长时间的执行机能，必需顺利进行较长时间的日常活动，甚至加入运动。在另一篇调查报告中的，来自MOMs实验的随访资料结果显示，50%产之前外科手术的产妇食道机能较长时间，而排斥外科手术的父母交好100%食道机能不均。为减缓开放适度复制手术对母体的并发症，2016年，3个工作小一组调查报告了心理因素越来越小的外科手术方式。巴西的一个工作小一组转用了迷你开腹复制手术，阴道侧边均3cm，都只远超了修复效果，瘢痕打碎低于MOMs。其他人调查报告了分娩镜脊柱裂贴膜覆盖的越来越进一步效果。对有经验的医生来说，操作活率在增加，但仍缺乏远期结尾。因此，外科手术仍处于实验阶段性。原始出处：Van Mieghem T，Bianchi DW，Levy B，Deprest J，Chitty LS，Ghidini A.In case you missed it：the PrenatalDiagnosis editors bring you the most significant advances of 2016.Prenat Diagn.37(2)：117-122