NF-kB诱导激酶在肥胖小鼠中通过增加胰高血糖素活性下降血糖并降低耐受

2012-5-24日发表文章在Nature Medicine上的评论：“NF-κ B–inducing kinase (NIK) promotes hyperglycemia and glucose intolerance in obesity by augmenting glucagon action”，编者Liangyou Rui指出，NF-kB其会激复合物质(NIK)在高脂饮茶其会的成年人肠道和基因敲除成年人肠道中的，能缩减十二指肠高体温素的活性，从而升温体温。

首先，在两种成年人肠道（高脂饮茶其会和ob/ob肠道）脾脏中的，NIK的活性异常升温，在用TNF-α（造成了增生），H2O2（造成了新陈代谢），PA（造成了肺脂肪变性）焦虑肠道肺原**白质，NIK的活性也升温。

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第二：其会NIK的活性能优化体温。在NIK全身敲除的肠道，空腹体温、不耐和酸不耐明显优化；在脾脏NIK活性选择性其会的肠道（包括高脂饮茶的野生型肠道和基因敲除成年人肠道）中的，体温及其它代谢给与明显优化。

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通过Cre-loxP系统设计，在脾脏选择性其会NIK的肠道中的，体温、不耐及酸不耐实验均给与优化；相反，编者将STOP-NIK mice和 albumin-Cre mice杂交产生肺选择性高表述NIK的肠道，注意到不耐和酸不耐不良。

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第三：NIK通过提高十二指肠高体温素的活性来缩减肺转化领军。在无家可归状态下，NIK 敲除肠道肺异生明显比野生型肠道低，并且肺异生的两个这两项复合物质羟基烯醇式酸羧基复合物质和6羟基脱氢复合物质表述使用量减低；在STZ糖尿病模型鼠，由于十二指肠腺β蛋白质受到破坏，不能分泌十二指肠岛素，暨在十二指肠岛素局限性的情形，NIK活性其会的肠道体温仍然给与优化，从而证明NIK不是通过十二指肠岛素依赖于，在肺选择性高表述NIK的肠道中的，十二指肠高体温素不耐不良，因此大受欢迎NIK通过缩减十二指肠高体温素依赖于。

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第四：在成年人肠道中的NIK蛋白质内十二指肠高体温素的活性缩减。在野生型肠道的肺原**白质中的，在用TNF-α，H2O2，PA焦虑后转到十二指肠高体温素，转化领军明显缩减，分解代谢制造的这两项复合物质表述使用量也升温；相反，在NIK敲除的肠道肺原**白质中的，在用TNF-α，H2O2，PA焦虑后转到十二指肠高体温素，转化领军高过。

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第五：NIK能羟基化CREB，并且缩减CREB的耐久性。NIK能羟基化CREB，从而使CREB返素化增加，从而使复合物耐久性缩减。之前有文献报道CREB蛋白质内分解代谢。

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总之，成年人除了与精华的IKK-β–NF-κB1接收机途径有关除此以外，还与非精华的NIK–NF-κB2途径有关。NIK途径通过缩减十二指肠高体温素的活性来升温体温，IKK-β主要是缩减十二指肠岛素的抵挡。在成年人肠道中的，十二指肠高体温素活性缩减和十二指肠岛素抵挡共同随之而来体温升温和不耐减低。因此，NIK确实成为一个新的治疗2型糖尿病的靶点。

编辑： 冯志华